Utrata ciąży w zespole antyfosfolipidowym – możliwy mechanizm trombogenny ad 7

Ponadto, traktowanie komórek za pomocą chelatora wapniowego EGTA, który usuwa aneksynę V z powierzchni komórki, znacznie przyspiesza koagulację osocza. Wreszcie, dodanie egzogennej aneksyny V wydłuża czas krzepnięcia osocza nakładanego na komórki. Te wyniki są zgodne z koncepcją, że aneksyna V ma działanie przeciwzakrzepowe na powierzchni naczyniowej, która jest blokowana przez przeciwciała antyfosfolipidowe. Najnowsze dane na modelach zwierzęcych wskazują na związek przyczynowo-skutkowy między przeciwciałami antyfosfolipidowymi a utratą ciąż i zakrzepicą.20-23 Nasze odkrycia dotyczące obniżonego poziomu aneksyny V i przyspieszonej koagulacji osocza na trofoblastach i komórkach śródbłonka sugerują mechanizm dla tych procesów. Wśród członków rodziny aneksyn, aneksyna V ma najwyższe powinowactwo do fosfolipidu.24 Dlatego spekulujemy, że przeciwciała antyfosfolipidowe mogą działać podobnie jak aneksyna V podczas przemieszczania aneksyn o niższym powinowactwie, takich jak aneksyna II, które mogą również mają właściwości przeciwzakrzepowe.25,26 Nasze doświadczenia z poliklonalnym przeciwciałem przeciwko aneksynie II i samym białkiem wykazały, że nie miały one wpływu na koagulację osocza wystawionego na działanie komórek śródbłonka żył pępowinowych. Niemniej jednak pozostaje możliwe, że na proponowaną funkcję fibrynolityczną tego białka26 może również wpływać antyfosfolipid.
54-kd .2-glikoproteina I (.2GPI, znana również jako apolipoproteina H) i inne białka wiążące fosfolipidy wydają się służyć jako kofaktory w rozpoznawaniu przypuszczalnych antygenów przez przeciwciała antyfosfolipidowe.27 Sam lub kompleksowo z anionowymi fosfolipidy, .2GPI mogą tworzyć miejsce antygenowe dla przeciwciał. Ponieważ .2GPI występuje w surowicy płodowo-cielnej i na trofoblastach, 28 naszych badań nie określiło, czy spadek poziomu aneksyny V wynika z tworzenia kompleksów antyfosfolipid-przeciwciało-.2GPI lub z wiązania z samymi fosfolipidami.
Figura 4. Figura 4. Mechanizmy obniżania poziomów aneksyny V i przyspieszania krzepnięcia związanego z przeciwciałem przeciw fosfolipidom. W panelu A anionowe fosfolipidy (znaki minusowe) na powierzchni dwuwarstwy błony komórkowej służą jako silne kofaktory do łączenia trzech kompleksów koagulacyjnych: kompleksu tkankowo-czynnikowego-VIIa, kompleksu IXa-VIIIa i Xa-Va złożony. Obecność takich fosfolipidów przyspiesza koagulację krwi. Kompleks tkankowo-czynnikowy-VIIa daje albo czynnik IXa, albo czynnik Xa; kompleks IXa-VIIIa daje współczynnik Xa; a Xa utworzony z obu tych reakcji staje się aktywnym enzymem w kompleksie protrombinazy (Xa-Va), który daje czynnik IIa (trombina) i z kolei rozszczepia fibrynogen w celu utworzenia fibryny.
W panelu B, gdy nie ma przeciwciał przeciw fosfolipidom, aneksyna V tworzy skupiska, które wiążą się z wysokim powinowactwem do powierzchni anionowych fosfolipidów i blokują zestaw kompleksów krzepnięcia zależnych od fosfolipidów, hamując przez to krzepnięcie.
W panelu C, bezpośrednio lub poprzez oddziaływanie z kofaktorami białkowo-fosfolipidowymi, przeciwciała antyfosfolipidowe zaburzają zdolność aneksyny V do skupiania się na powierzchni fosfolipidów
[więcej w: monoderma, alemtuzumab, dekstran ]
[hasła pokrewne: cytologia płynna, czepota puszysta, czerniak złośliwy rokowania ]