Utrata ciąży w zespole antyfosfolipidowym – możliwy mechanizm trombogenny ad 8

Działanie to zmniejsza powinowactwo wiązania aneksyny V i pozwala na dostępność większej ilości anionowego fosfolipidu do tworzenia kompleksów z białkami koagulacyjnymi. W rezultacie koagulacja zostaje przyspieszona, a rozwój zakrzepicy jest promowany. TF oznacza czynnik tkankowy. Istnieje oczywisty paradoks polegający na tym, że przeciwciała antyfosfolipidowe wiążą się wystarczająco mocno, aby wyprzeć aneksynę V, ale nie hamują wiązania czynników krzepnięcia w tym samym stopniu. Proponujemy wyjaśnienie, że przeciwciała przerywają zdolność aneksyny V do grupowania się na anionowym fosfolipidzie, który jest odsłonięty na błonie szczytowej (Figura 4A, Figura 4B i Figura 4C). Istnieją dowody na to, że wysokie powinowactwo aneksyny V do anionowego fosfolipidu wynika z grupowania tego białka na powierzchni fosfolipidowej 29, co czyni białko multimerycznym i wielowartościowym. Takie grupowanie tworzy dywan aneksyny V i wywiera działanie przeciwzakrzepowe na dwa sposoby – po pierwsze, przez osłaniać fosfolipidy i hamujące kompleksy czynników krzepnięcia przed wiązaniem się z nim, a po drugie, przez ograniczanie bocznej dyfuzji wszelkich czynników krzepnięcia związanych z fosfolipidy. Postawiliśmy hipotezę, że przeciwciała antyfosfolipidowe zaburzają zdolność aneksyny V do skupienia, co powoduje mniejsze powinowactwo do tego białka, co w konsekwencji sprzyja zarówno wiązaniu kompleksów czynników krzepnięcia, jak i ich zdolności do dyfuzji bocznej.
Podsumowując, wyjaśniliśmy mechanizm, dzięki któremu przeciwciała antyfosfolipidowe mogą sprzyjać zakrzepicy w miejscach, w których komórki płodowe są narażone na krew matczyną i gdzie komórki śródbłonka naczyń kontaktują się z krążącej krwi. Postawiliśmy hipotezę, że aneksyna V ma funkcję przeciwzakrzepową na szczytowej powierzchni trofoblastów i komórek śródbłonka i że wywołane przeciw fosfolipidami obniżenie poziomu aneksyny V w tych miejscach może odpowiadać za zakrzepicę występującą w zespole antyfosfolipid-przeciwciało.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Obsługiwany częściowo przez granty (HL-32200, HL-29019 i AI-24671) z National Institutes of Health oraz z Wydziału Hematologii Szkoły Medycznej Mount Sinai.
Jesteśmy wdzięczni dr. Sami David, Harry Spiera i Yale Nemerson za stymulowanie tych badań; Dr Cesare Calandri za zainicjowanie naszych badań w tej dziedzinie; Dr Barry emu Potterowi za pomocną poradę; oraz Nayana Patel i Mayra G. Lema, MS, w celu uzyskania pomocy technicznej.
Author Affiliations
Z Zakładu Medycyny, Oddziałów Hematologii (JHR, X.-XW, PCH) i Zakrzepicy (HAMA) oraz Oddziału Położnictwa, Ginekologii i Nauk Reprodukcyjnych (JS), Szkoły Medycznej Góry Synaj; oraz Departament Położnictwa i Ginekologii (CJL, SG) New York University School of Medicine – wszystko w Nowym Jorku.
Wyślij prośby o ponowne przesłanie do Dr. Rand w Hematology Division, Mount Sinai Medical Center, Box 1079, 5 E. 98th St., New York, NY 10029.
[podobne: Corsodyl, dehydratacja krążków międzykręgowych leczenie, anakinra ]
[przypisy: czym się różni osa od pszczoły, dawca komórek macierzystych na czym polega, dehydratacja krążków międzykręgowych leczenie ]