Leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów rekombinowanym ludzkim receptorem nekrozy nowotworowej (p75) -Fc białko fuzyjne ad

Pacjenci otrzymujący niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), kortykosteroidy (<10 mg na dobę) lub obaj byli kwalifikowani, jeśli dawka była stabilna przez co najmniej cztery tygodnie przed dniem okresu wymywania i pozostała taka przez cały okres badania i obserwacji. Kropka. Wymagane podstawowe wartości laboratoryjne obejmowały poziom hemoglobiny wynoszący co najmniej 8,5 na litr, liczbę płytek co najmniej 125 000 na milimetr sześcienny, liczbę białych komórek wynoszącą co najmniej 3500 na milimetr sześcienny, poziom kreatyniny w surowicy nie większy niż 2 mg na decylitr (177 .mol na litr) i poziomy aminotransferazy wątrobowej nie więcej niż dwa razy więcej niż górna granica normy w laboratorium. Niezbędny stopień aktywności choroby przy przyjęciu (przed wymywaniem) został potwierdzony przez odkrycie 10 lub więcej obrzękniętych stawów, 12 lub więcej tkliwych stawów i jedno z następujących dwóch kryteriów: szybkość opadania erytrocytów Westergren co najmniej 28 mm na godzinę lub poziom białka C-reaktywnego w surowicy ponad 2,0 mg na decylitr; lub sztywność poranna przez co najmniej 45 minut. Aktywni seksualnie mężczyźni i aktywne seksualnie kobiety przed menopauzą, z wyjątkiem mężczyzn lub kobiet poddawanych chirurgicznej sterylizacji, byli zobowiązani do stosowania medycznie akceptowanej formy antykoncepcji do momentu przyjęcia i kontynuowania jej stosowania w trakcie obserwacji. Continue reading „Leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów rekombinowanym ludzkim receptorem nekrozy nowotworowej (p75) -Fc białko fuzyjne ad”

Utrata ciąży w zespole antyfosfolipidowym – możliwy mechanizm trombogenny ad

Trzecią pacjentką była 63-letnia kobieta z udarem, zatorowością płucną i zawałami na skórze rąk. Antyfosfolipidowe IgG od pierwszego pacjenta użyto do określenia, czy pierwotne trofoblasty łożyskowe są dotknięte w taki sam sposób jak linia komórek trofoblastów. Wpływ IgG na trofoblast Aneksynę V
Ludzką linię komórek trofoblastów (BeWo) otrzymano z American Type Culture Collection (Rockville, MD) i utrzymywano w sposób opisany w innym miejscu 13,14. Komórki BeWo zawieszono ponownie w podłożu podstawowym złożonym z mieszaniny czerwieni fenolowej 1: 1. -Free Ham s F12 i zmodyfikowanego Eagle a Dulbecco oraz 10 procent płodowo-cielęcej surowicy. Continue reading „Utrata ciąży w zespole antyfosfolipidowym – możliwy mechanizm trombogenny ad”

Przypadek 22-1997 – 58-letnia kobieta z mnogimi neuropatiami czaszkowymi

58-letnia praworęczna kobieta została przyjęta do szpitala z powodu wielu neuropatii czaszkowych. Pacjentka miała się dobrze, aż dwa dni wcześniej, kiedy zaczęła mieć trudności z połykaniem jedzenia podczas kolacji w domu. W ciągu następnych dwóch lub trzech godzin rozwinęło się podwójne widzenie, z zaznaczoną dyzartrią, aż do utraty mocy mowy. Zabrano ją do innego szpitala, gdzie próba obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i badań angiograficznych nie mogła być wykonana z powodu jej niezdolności do współpracy. Około 24 godziny po przyjęciu do szpitala jej stan się nie poprawił, a ona została przeniesiona do tego szpitala. Continue reading „Przypadek 22-1997 – 58-letnia kobieta z mnogimi neuropatiami czaszkowymi”

Przypadek 22-1997 – 58-letnia kobieta z mnogimi neuropatiami czaszkowymi ad 8

Kathryn L. Ruoff: Laboratorium Mikrobiologii otrzymało próbki surowicy i kału do wykrywania toksyny C. botulinum. Większość laboratoriów wykorzystuje test neutralizacji myszy, test biologiczny do testowania toksyn. Odpowiednie próbki do badań obejmują próbki surowicy i kału, a także próbki jakiejkolwiek żywności, która mogła zostać spożyta przez pacjenta. Continue reading „Przypadek 22-1997 – 58-letnia kobieta z mnogimi neuropatiami czaszkowymi ad 8”

Leczenie doustnymi blokami klotrimazolu Ca (2 +) – aktywowany transport K + i odwraca odwodnienie erytrocytów u transgenicznych myszy SAD. Model terapii choroby sierpowatokrwinkowej.

Zapobieganie krwinkom czerwonym K + i utrata wody jest strategią terapeutyczną w przypadku choroby sierpowatej. Zbadaliśmy in vitro i in vivo działanie klotrimazolu (CLT) i mikonazolu (MIC) na transgeniczne myszy, czerwone, wyrażające hemoglobinę SAD. CLT zablokował kanał Gardos (ID50 75 +/- 22 nM; n = 3) i wywołaną A23187 dehydratację erytrocytów mysiego Hbbs / Hbbthal SAD1 in vitro. Doustne leczenie za pomocą CLT (160 mg / kg na d) i MIC (100 mg / kg na d) hamowało kanał Gardos zarówno u myszy SAD 1, jak i kontrolnych (Hbbs / Hbbthal). Tylko u myszy SAD zwiększała się zawartość komórek K + i zmniejszało się średnie stężenie hemoglobiny w krwinkach i gęstość komórek. Continue reading „Leczenie doustnymi blokami klotrimazolu Ca (2 +) – aktywowany transport K + i odwraca odwodnienie erytrocytów u transgenicznych myszy SAD. Model terapii choroby sierpowatokrwinkowej.”

Wytwarzanie beta-hydroksy kwasów tłuszczowych przez niedokrwione królicze serce.

Beta-hydroksymyrystrynian, -palmitynian i -stearynian wytworzono i zebrano w izolowanym króliczym sercu, gdy perfundowano je niedokrwieniowo przez 2-10 min techniką bez krążenia z nadmiarem 0,75 mM palmitynianu i 0,16 mM albuminą. Frakcjonowanie tkanek w mitochondriach i cytozolu wykazało, że przez 2 min niedokrwienia 44% beta-hydroksypalmitynianu i 38% beta-hydroksystearynianu było zlokalizowane w cytozolu; ten odsetek wzrósł do ponad 50% na 5 minut niedokrwienia. Badania frakcjonowania lipidów wykazały, że przez 10 minut te dwa beta-hydroksykwasy tłuszczowe były rozmieszczone w przybliżeniu jako 60% acylokarnityny, 20% acylo-koenzymu A (CoA) i 20% wolnych kwasów tłuszczowych. Wszystkie trzy formy chemiczne beta-hydroksypalmitatu znaleziono zarówno w mitochondriach, jak iw cytozolu. Po 10 min niedokrwienia beta-hydroksypalmitoilo-CoA i beta-hydroksystearoilo-CoA stanowiły co najmniej 16% przyrostowego długołańcuchowego acylo-CoA, podczas gdy beta-hydroksypalmitoilokarnityna i b-hydroksystearoilokarnityna stanowiły 8% przyrostowej długołańcuchowej acylokarnityny. Continue reading „Wytwarzanie beta-hydroksy kwasów tłuszczowych przez niedokrwione królicze serce.”

Ekspresja C-erbB-2 i kodon 12 mutacji K-ras pozwalają przewidywać skrócenie czasu przeżycia u pacjentów z gruczolakorakiem płuc.

Ocenialiśmy znaczenie prognostyczne ekspresji genu p185c-erbB-2 i mutacji genu ras u wszystkich pacjentów, u których zdiagnozowano gruczolakoraka płucnego w latach 1982-1985 na University of Iowa. Ekspresję p185c-erbB-2 wykryto w 15 przypadkach (34%). Mutacja genu ras została wykryta w 16 przypadkach (36%), a wszystkie były w kodonie-12 K-ras. Nie zidentyfikowano mutacji N-ras. Zarówno ekspresję p185c-erbB-2, jak i mutację K-ras stwierdzono tylko w kodonie-12 i obecne w sześciu przypadkach (14%). Continue reading „Ekspresja C-erbB-2 i kodon 12 mutacji K-ras pozwalają przewidywać skrócenie czasu przeżycia u pacjentów z gruczolakorakiem płuc.”

Nieuregulowana proliferacja prymitywnych komórek progenitorowych w długookresowych hodowlach szpiku z czerwienicą prawdziwą.

Komórki szpiku od siedmiu nieleczonych pacjentów z czerwienicą prawdziwą (PV) zastosowano do zainicjowania standardowej hodowli długookresowych pojedynczych inokulum. Liczby, niezależność od erytropoetyny i zachowanie kolarskie wszystkich wykrywalnych klas komórek progenitorowych erytroidalnych, granulopoetycznych i wieloliniowych oceniano następnie i uzyskiwano wyniki w porównaniu z wartościami hodowlanymi. Badania przebiegu w czasie wykazały, że długoterminowy system hodowli szpiku wspiera ciągłą proliferację prymitywnych nowotworowych komórek progenitorowych od pacjentów z PV przez wiele tygodni. Jednakże, te prekursory nie reagują na sygnały z warstwy przylegającej, które zwracają swoje odpowiedniki w normalnych długotrwałych hodowlach szpiku do stanu spoczynkowego 5-7 d po każdej zmianie pożywki. To nieprawidłowe zachowanie cykliczne komórek PV w długoterminowym systemie hodowli wydaje się naśladować działanie w warunkach in vivo, gdzie prymitywne progenitory krwiopochodnej są również w ciągłym stanie obrotu, w przeciwieństwie do podobnych prymitywnych przedziałów progenitorowych u normalnych osobników, które są w stanie spoczynku. Continue reading „Nieuregulowana proliferacja prymitywnych komórek progenitorowych w długookresowych hodowlach szpiku z czerwienicą prawdziwą.”

Zachowanie in vivo prawidłowego i dysfunkcyjnego inhibitora C1 u zdrowych osób i pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym.

Metabolizm normalnego inhibitora C1 i dwóch dysfunkcyjnych inhibitorów C1 (Ta i WeI) zbadano u 10 zdrowych osób i 8 pacjentów z wrodzonym obrzękiem naczynioruchowym (HANE), 4 z niskim stężeniem antygenu (typ 1) i 4 z dysfunkcjonalnym białkiem (typ 2 ). Frakcyjna stopa kataboliczna normalnego inhibitora C1 u zdrowych osób wynosiła 0,025 puli osocza na godzinę, podczas gdy u osób z HANE była znacznie podwyższona przy 0,035 puli w osoczu na godzinę. Synteza prawidłowego inhibitora C1 była zmniejszona u pacjentów z HANE typu (0,087 mg / kg na godzinę w porównaniu z 0,218 mg / kg na godzinę). Ułamkowa częstotliwość kataboliczna dysfunkcyjnego białka WeI była podobna do normalnej i wykazywała nieco przyspieszony katabolizm u pacjentów z HANE, podczas gdy dysfunkcjonalne białko Ta miało uderzająco obniżoną ułamkową częstotliwość katabolizmu u osób zdrowych i pacjentów z HANE. Niniejsze badanie jest zgodne ze zmniejszoną syntezą inhibitora C1 u pacjentów z HANE typu 1, zgodnych z jednym funkcjonalnym genem inhibitora C1. Continue reading „Zachowanie in vivo prawidłowego i dysfunkcyjnego inhibitora C1 u zdrowych osób i pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym.”

Terapeutyczna supresja inicjacji translacji moduluje chemosensitivity w mysim modelu chłoniaka ad

Wyniki te sugerują strategię mającą na celu zmianę wrażliwości na leki w nowotworach poprzez ukierunkowanie na inicjację translacji. Wyniki CBF są nowymi inhibitorami translacji zależnej od nasadki. W trakcie kampanii badania przesiewowego małych cząsteczek, mającej na celu identyfikację nowych inhibitorów translacji eukariotycznej (23), stwierdzono, że klasa naturalnych produktów, CBF (znana również jako rokwamaryny) wywiera silną aktywność hamującą. Członkowie tej rodziny są znani z cytotoksyczności (22, 24-28) i hamują syntezę białek (25, 29), ale ich cel (y) molekularny i sposób działania są nieznane. Zidentyfikowano dwa CBF, 1-O-formyloblafolinę (FA, znany również jako ropaglate 1-O-formylometylu) i silvestrol (22) (Figura 1A) i wykazano zależne od dawki hamowanie zależnej od kapelusza lucyferazy świetlika (FF) translacji, ale tylko umiarkowany efekt (~ 2-krotny spadek) na wewnętrznym, pośredniczonym przez HCV miejscu wiązania z miejscem wiązania rybosomu (HCV, w których pośredniczy IRESa) translacja lucyferazy Renilla (Ren) w teście translacji in vitro (Figura 1, B i C; w celu hamowania FF, odpowiednio około 4 ^ M i 0,3 (M dla FA i silvestrolu) (patrz Omówienie wyjaśnienia efektu translacji za pośrednictwem HCV IRES.). Continue reading „Terapeutyczna supresja inicjacji translacji moduluje chemosensitivity w mysim modelu chłoniaka ad”