Regulacja A patologia przez beclin 1: ochronna rola autofagii ad 5

Potrzebne są dodatkowe eksperymenty, aby dokładnie określić konsekwencje manipulacji różnymi etapami ścieżki autofagii na A. patologia i neurodegeneracja związana z AD. Jak szczegółowo omawiali autorzy, dokładne mechanizmy molekularne i komórkowe łączące niedobór beclin i A. poziom pozostały do dalszego zbadania. Tłumienie A. patologia przez ekspresję ektopic beclin U pacjentów z AD dojrzewanie autofagosomów może być upośledzone (6). Dalsza indukcja szlaku autofagii przez zwiększenie aktywności beclin może prowadzić do niezamierzonych konsekwencji. Niemniej jednak, niezależnie od leżącego u podstaw mechanizmu molekularnego, odkrycie, że nadekspresja beclin zmniejsza zarówno poziom wewnątrzkomórkowy, jak i zewnątrzkomórkowe odkładanie A. w mysim modelu AD jest ekscytujący (10). Jeśli to odkrycie może być dalej potwierdzone przez innych w różnych komórkowych i zwierzęcych modelach AD, manipulowanie aktywnością beclin w połączeniu z innymi interwencjami może być atrakcyjnym podejściem terapeutycznym dla pacjentów z AD. Wyniki opisane przez Pickford et al. w tym wydaniu JCI z pewnością pobudzi bardziej dogłębne mechanistyczne studia nad specyficznymi rolami autofagii w AD, a te przyszłe badania prawdopodobnie przybliżą nas do naszego wspólnego celu, jakim jest znalezienie lekarstwa na tę podstępną chorobę. Podziękowania Podziękowania dla G. Howarda i S. Ordwaya za pomoc redaktorską. Dziękujemy również L. Mucke, Z. Yue i członkom laboratorium Gao za dyskusje. Praca ta została wsparta przez California Institute for Regenerative Medicine (do J.-A. Lee), a także przez Pfizer, American Federation for Aging Research i NIH (do F.-B. Gao). Przypisy Niestandardowe stosowane skróty: A (3, amyloid a; AD, choroba Alzheimera; APP, białko prekursorowe amyloidu; LC3, lekki łańcuch 3 związany z białkiem mikrotubuli; MCI, łagodne upośledzenie funkcji poznawczych; PE, fosfatydyloetanoloamina. Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J. Clin. Invest.118: 2015. 2018 (2008). doi: 10.1172 / JCI35662. Zobacz powiązany artykuł: Białko beclin1 związane z autofagią wykazuje zmniejszoną ekspresję we wczesnej chorobie Alzheimera i reguluje amyloid. nagromadzenie u myszy.
[hasła pokrewne: dolargan ulotka, dystymia test, dlaczego psy nie mogą jeść czekolady ]