Prednizon i aspiryna u kobiet z autoprzeciwciałami i niewyjaśnioną nawrotową utratą płodu

Przyczyny nawracającej utraty płodu to zaburzenia anatomiczne, genetyczne i hormonalne. Jednak u około 60 procent kobiet nawracająca utrata płodu jest niewyjaśniona. Nawracająca utrata płodu jest dobrze znanym objawem kilku chorób autoimmunologicznych. W przypadku tocznia rumieniowatego układowego istnieje silne powiązanie z utratą płodu, które skłoniło kilku badaczy do zaproponowania autoimmunologicznej patogenezy w przypadku niewyjaśnionych, nawracających zaburzeń płodu.1-5 Niespecyficzny globalny inhibitor koagulacji in vitro, antykoagulant toczniowy, jest związane z marnowaniem płodu u kobiet z układowym toczniem rumieniowatym. Ten antykoagulant i liczne inne autoprzeciwciała często występujące u takich kobiet występują również u zdrowych kobiet, które regularnie nawracają płód.6-13 Leczenie tych kobiet obejmowało umiarkowane do wysokich dawki prednizonu i aspiryny, 6, 7, 14-16 z uzasadnieniem, że kobiety mają subtelne zaburzenie autoimmunologiczne, które objawia się nawracającą utratą płodu. Żadne z tych badań nie wykazało, że ta potencjalnie toksyczna terapia jest skuteczna lub nieskuteczna. Zbadaliśmy skuteczność prednizonu i aspiryny u kobiet z autoprzeciwciałami i niewyjaśnioną, nawracającą utratą płodu, w odniesieniu do zachorowalności i przeżywalności płodu u matki.
Metody
Ryc. 1. Ryc. 1. Wznoszenie się uczestników badania z nawracającą utratą płodu. Kobiety były oceniane i włączane do badania w latach 1988-1994. Wstępne badanie obejmowało 1080 kobiet, z których 202 było ostatecznie zapisanych.
Początkowo ocenialiśmy 1080 kobiet z południowego Ontario, które zostały skierowane do naszego Programu Nawracającej Płodu w tym badaniu. Znaleźliśmy 773 kobiet, które miały niewyjaśnioną utratę co najmniej dwóch płodów i tym samym spełniły kryterium nawracającej utraty płodu. Wśród nich 385 kobiet miało co najmniej jedno wielokrotnie pozytywne badanie autoprzeciwciał i uznano je za kwalifikujące się do badania, gdy ponownie zaszły w ciążę. Dwieście siedemdziesiąt kobiet zgodziło się wziąć udział w badaniu. Spośród nich 202 zaszła w ciążę i zostały losowo przydzielone do leczenia lub placebo w okresie od lutego 1988 r. Do listopada 1994 r. (Ryc. 1). Ustalono, że gdy zajdzie w ciążę, osoby kwalifikujące się do badania natychmiast skontaktują się z biurem studiów.
Wybór pacjentów
Kryteria włączenia do badania były następujące: wiek 18 do 39 lat, co najmniej dwie kolejne straty płodu przed 32 tygodniem ciąży i pozytywne wyniki co najmniej jednego z następujących czynników w co najmniej dwóch z trzech przypadków: aktywowany test czasowy częściowej tromboplastyny lub testy na przeciwciała przeciwjądrowe, przeciwciała anty-DNA (jedno- lub dwuniciowe), IgM przeciw limfocytom, IgG antykardiolipiny lub antykoagulant toczniowy.
Kryteria wykluczenia były następujące: nieprawidłowość chromosomowa lub anatomiczna lub wada fazy lutealnej (określona w czasie biopsji endometrium), które są znanymi przyczynami nawracającej utraty płodu; potwierdzona choroba wrzodowa w ciągu ostatnich trzech lat; toczeń rumieniowaty układowy spełniający cztery lub więcej kryteriów American College of Rheumatology17; cukrzyca, o czym świadczy wielokrotnie podwyższone stężenie glukozy w osoczu podczas postu, nieprawidłowe wyniki testu doustnej tolerancji glukozy na 100 g lub poprzedniej cukrzycy ciążowej; wrażliwość na aspirynę; rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 90 mm Hg w co najmniej dwóch przypadkach w odstępie co najmniej trzech dni pomimo leczenia hipotensyjnego; wcześniej nieleczona gruźlica, określona przez nieprawidłowy film klatki piersiowej z poprzedniego roku lub pozytywny wynik testu skórnego tuberkulin; i poprzednia terapia prednizonem.
Kobiety uznane za kwalifikujące się do randomizacji poproszono o wyrażenie świadomej zgody i otrzymały pakiet pisemnych informacji
[podobne: dekstran, alprazolam, Corsodyl ]
[podobne: dolargan ulotka, dychawica krzyżówka, dyslipidemia aterogenna ]