Opóźniona ciężka hipertriglicerydemia z Tamoxifen

Skutki terapii zastępczej estrogenami w metabolizmie lipidów – głównie obniżenie poziomu lipoprotein o małej gęstości (LDL) i umiarkowane zwiększenie stężenia trójglicerydów i lipoprotein o dużej gęstości (HDL) – zostały dobrze udokumentowane. Jednak estrogeny mogą okazać się szkodliwe u kobiet z hipertriglicerydemią, co prowadzi do bardzo wysokiego poziomu trójglicerydów i związanego z tym zapalenia trzustki1. Mniej znane jest to, że tamoksyfen, stosowany klinicznie ze względu na swoje antyestrogenne właściwości, może mieć paradoksalne działanie estrogenne na metabolizm lipidów, z takie samo potencjalne powikłanie.
Opisujemy 58-letnią kobietę, która została skierowana na ciężką hipertriglicerydemię. W lipcu 1992 r. Wykonano segmentową mastektomię z powodu naciekającego gruczolakoraka przewodowego T1N0M0 piersi. Leczenie adiuwantowe obejmowało promieniowanie wiązki zewnętrznej i tamoksyfen (10 mg doustnie dwa razy dziennie). Trzy miesiące po operacji, wielofazowy panel chemiczny ujawnił poziom triglicerydów 795 mg na decylitr. Miała znaną historię rodzinnej hipertriglicerydemii, z jej ostatnim zarejestrowanym poziomem triglicerydów (283 mg na decylitr) pięć lat przed operacją. Poziomy triglicerydów mierzono co najmniej dwa razy w roku, gdy brała ona tamoksyfen iw żadnym momencie jej poziom triglicerydów nie przekraczał 770 mg na decylitr na diecie niskotłuszczowej. Jednak w październiku 1996 r. Panel lipidowy uzyskany na czczo wykazał poziom triglicerydów 4420 mg na decylitr, poziom cholesterolu 750 mg na decylitr i poziom HDL 20 mg na decylitr. Nie miała żadnych objawów zapalenia trzustki, ale poziom amylazy w surowicy był podwyższony o 83 IU na litr. Tamoksyfen został natychmiast przerwany i otrzymała gemfibrozyl (600 mg doustnie dwa razy dziennie). Trzy tygodnie później jej poziom triglicerydów spadł do 218 mg na decylitr, przy poziomie cholesterolu 279 mg na decylitr, poziomie HDL wynoszącym 37 mg na decylitr, poziomie LDL 198 mg na decylitr i poziomie amylazy 30 IU na litr.
Zgłaszano trzy przypadki ciężkiej hipertrójglicerydemii z powodu leczenia tamoksyfenem. Każdy pacjent wcześniej miał hipertriglicerydemię. Chociaż dwóch pacjentów wyzdrowiało z odstawieniem tamoksyfenu, dietą i lekami (gemfibrozylem i klofibratem), 1,2 trzeci pacjent miał piorunujące zapalenie trzustki i zmarł z powodu niewydolności wielonarządowej, z najwyższym poziomem triglicerydów 3673 mg na decylitr.3 Tamoksyfen (i estrogen) indukuje hipertriglicerydemię przez stymulowanie endogennego wytwarzania trójglicerydów, które nadmiernie obciążają klirens surowicy lipazą lipoproteinową i wątrobową lipazą triglicerydową. Znaczne gromadzenie się triglicerydów występuje tylko wtedy, gdy enzymy te są już nasycone, jak u pacjentów z rodzinną hipertriglicerydemią lub rodzinną hiperlipidemią złożoną. Rzadkość tych zaburzeń może wyjaśnić, dlaczego badania oceniające wpływ tamoksyfenu na metabolizm lipidów wykazują jedynie umiarkowane podwyższenie poziomu triglicerydów w surowicy.4,5
Tamoksyfen należy stosować ostrożnie u pacjentów z hipertriglicerydemią na czczo przed rozpoczęciem leczenia. Nasze doświadczenie wykazało, że niebezpieczne nieprawidłowości lipidowe mogą pojawiać się przez wiele lat, dlatego należy zachować czujność aż do odstawienia tamoksyfenu.
Keith T Kanel, MD
Norman Wolmark, MD
Allegheny University of the Health Sciences, Pittsburgh, PA 15212
Paul D. Thompson, MD
University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA 15261
5 Referencje1. Glueck CJ, Lang J, Hamer T, Tracy T. Ciężka hipertriglicerydemia i zapalenie trzustki podczas stosowania estrogenowej terapii zastępczej u kobiet z hipertriglicerydemią. J Lab Clin Med 1994; 123: 59-64
MedlineGoogle Scholar
2. Brun LD, Gagne C, Rousseau C, Moorjani S, Lupien PJ. Ciężka lipemia wywołana przez tamoksyfen. Cancer 1986; 57: 2123-2126
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Noguchi M, Taniya T, Tajiri K, i in. Śmiertelna hiperlipemia w przypadku przerzutowego raka piersi leczonego tamoksyfenem. Br J Surg 1987; 74: 586-587
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Thangaraju M, Kumar K, Gandhirajan R, Sachdanandam P. Wpływ tamoksyfenu na lipidy osocza i lipoproteiny u kobiet po menopauzie z rakiem piersi. Cancer 1994; 73: 659-663
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Miłość RR, Newcomb PA, Wiebe DA, et al. Wpływ terapii tamoksyfenem na poziom lipidów i lipoprotein u kobiet po menopauzie z rakiem piersi bez węzłów chłonnych. J Natl Cancer Inst 1990; 82: 1327-1332
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(10)
[przypisy: cefepim, anakinra, dekstran ]
[przypisy: cytologia płynna, czepota puszysta, czerniak złośliwy rokowania ]