Możliwy udział nieefektywnego cięcia preprovasopressin przez peptydazę sygnałową jako przyczyna rodzinnej moczówki prostej centralnej.

U pacjentów z rodzinnym moczowodem centralnym stwierdzono przemieszczenie G do A w pozycji nukleotydowej 279 w eksonie genu wazopresyny. Mutacja przewiduje substytucję aminokwasu Thr (ACG) dla Ala (GCG) na końcu COOH peptydu sygnałowego we wstępnej lipoproteinie (preproVP). Translacja in vitro mRNA typu dzikiego i zmutowanych produkowanych preproVP 19-kD. Po translacji w obecności psich szorstkich mikrosomów trzustkowych, preproVP typu dzikiego przekształcano w białko 21 kD, podczas gdy zmutowany mRNA wytwarzał białka 21 kD i 23 kD. Analiza sekwencji aminokwasowej na końcu NH2 wykazała, że białka 21-kD z typu dzikiego i mutanty były proVP wytworzonymi przez cięcie proteolityczne peptydu sygnałowego z resztą 19 i dodanie węglowodanu. Zgodnie z tym, zmutowany preproVP został rozszczepiony we właściwym miejscu po Thr-19, ale skuteczność cięcia przez peptydazę sygnałową była <25% obserwowana dla preproVP typu dzikiego, prowadząc do powstania dominującego glikozylowanego, ale nieprzeciętego 23-kD produktu . Dane te sugerują, że nieefektywne przetwarzanie preproVP wytwarzanego przez zmutowany allel jest prawdopodobnie związane z patogenezą moczówki prostej u osobników dotkniętych chorobą. [hasła pokrewne: demencja starcza agresja, cukrzyca typu lada, dolargan ulotka ]