Leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów rekombinowanym ludzkim receptorem nekrozy nowotworowej (p75) -Fc białko fuzyjne ad 6

Zdarzenia niepożądane związane lub potencjalnie związane z TNFR: Fc były ograniczone do łagodnych reakcji w miejscu wstrzyknięcia (rumień lub rumień i dyskomfort) i łagodnych objawów górnych dróg oddechowych (kaszel, zapalenie błony śluzowej nosa, zapalenie zatok, zakażenie górnych dróg oddechowych i zapalenie gardła). Reakcje w miejscu wstrzyknięcia występowały na ogół tylko w jednym z kilku wstrzyknięć podawanych w trzymiesięcznym okresie leczenia i ustępowały w ciągu dwóch do trzech dni. Objawy górnych dróg oddechowych były przemijające, ustępowały bez przerw w podawaniu TNFR: Fc i występowały najczęściej w grupach 2 mg i 16 mg; inne infekcje nierespiracyjne były rzadkie i nigdy nie były poważne. Jeden pacjent zmarł podczas badania, 72-letni pacjent otrzymujący placebo. Nie obserwowano istotnych nieprawidłowości w wynikach badań hematologicznych lub profili chemicznych w surowicy podczas lub po badaniu; w rzeczywistości zaobserwowano poprawę zależną od dawki w przypadku niedokrwistości i zależne od dawki zmniejszenie liczby płytek krwi, co odzwierciedla zmniejszenie aktywności choroby.
W próbkach surowicy od żadnego z badanych pacjentów nie wykryto przeciwciał przeciwko TNFR: Fc.
Dyskusja
Wyniki tej randomizowanej, podwójnie zaślepionej próby pokazują skuteczność kliniczną rozpuszczalnego rekombinowanego ludzkiego białka fuzyjnego p75-Fc TNFR u pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów. Leczenie TNFR: Fc przez trzy miesiące było związane, w sposób zależny od dawki, ze zmniejszeniem aktywności choroby ocenianej na podstawie szeregu klinicznych punktów końcowych, biochemicznych markerów choroby i jakości życia. Wzięte razem z wynikami uzyskanymi w modelach przedklinicznych53 i próbach z monoklonalnymi przeciwciałami przeciwko TNF, 16-19 dane te pokazują, że antagonizm TNF jest prawidłowym podejściem do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów. Ponadto dane te wskazują na przydatność rozpuszczalnego receptora cytokiny w chorobie ludzkiej.
Mechanizm działania TNFR: Fc w reumatoidalnym zapaleniu stawów prawdopodobnie wiąże się z jego zdolnością do hamowania konkurencyjnego wiązania TNF z TNFR na powierzchni komórki. Na podstawie wyników badań przedklinicznych i klinicznych, w których oznaczano stężenia TNF w płynach biologicznych po podaniu TNFR: Fc, jest jasne, że TNFR: Fc nie sprzyja szybkiemu usuwaniu TNF.45,54 U zwierząt iu ludzi wykazano, że podawanie TNFR: Fc przedłuża okres półtrwania TNF; jednak powoduje również, że TNF jest biologicznie niedostępny.45,54. Zatem TNFR: Fc działa zarówno jako nośnik cytokiny i antagonista TNF. Inną cechą charakterystyczną dla TNFR: Fc, która może wpływać na jej aktywność, jest zdolność do wiązania się z receptorami Fc. Jednak potencjał wiązania TNF: Fc receptora Fc in vivo jest prawdopodobnie minimalny ze względu na wysokie stężenie immunoglobuliny w ludzkim osoczu. Innym potencjalnie ważnym zagadnieniem jest zdolność TNF: Fc do wiązania się z inną zapalną cytokiną z rodziny TNF, limfotoksyną-. (TNF-.) .55 Jest możliwe, że antagonizm limfotoksyny-. przyczynia się do działania TNFR: Fc.
Rozpuszczalne receptory cytokin mogą mieć wyraźną przewagę nad innymi środkami neutralizującymi TNF, takimi jak przeciwciała monoklonalne, pod względem immunogenności. Głównym problemem w terapii monoklonalnym przeciwciałem jest możliwość wytworzenia przeciwciał, które neutralizują czynnik terapeutyczny, ograniczając jego długoterminową przydatność lub powodując reakcje alergiczne podczas ponownego leczenia
[patrz też: diltiazem, agaricus, cefepim ]
[więcej w: cukrzyca typu lada, cysta naskórkowa, cystoskopia boli ]